Entwicklung eines gegen den Dickdarm gerichteten Produkts von Etodolac – hinnat ja saatavuus
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In der vorliegenden Studie wurde die Carboxylgruppe von Etodolac, die f r die Nebenwirkungen im Magen verantwortlich ist, vor bergehend maskiert, nicht nur um die Nebenwirkungen zu berwinden, sondern auch um eine darmspezifische… Näytä koko kuvaus Piilota kuvaus
In der vorliegenden Studie wurde die Carboxylgruppe von Etodolac, die f r die Nebenwirkungen im Magen verantwortlich ist, vor bergehend maskiert, nicht nur um die Nebenwirkungen zu berwinden, sondern auch um eine darmspezifische Verabreichung zu erreichen. Das Amid-Prodrug (Etodolac-Glycin-Konjugat) wurde durch Kopplung von Etodolac mit Glycin synthetisiert. Das synthetisierte Prodrug wurde durch Schmelzpunkt, D nnschichtchromatographie, RM-Werte, Rasterelektromikroskopie, R ntgenbeugungskristallographie und Hochleistungsfl ssigkeitschromatographie charakterisiert. Die L slichkeit in Wasser und die Lipophilie (log P) wurden in verschiedenen pH-Medien bestimmt, n mlich in HCl-Puffer pH 1,2, saurem Phthalatpuffer pH 4,0, Phosphatpuffer pH 6,8 und pH 7,4. Die In-vitro-Reversion des Etodolac-Glycin-Konjugats zu Etodolac wurde bei verschiedenen pH-Werten, einschlie lich der Dickdarmumgebung, durchgef hrt. Die In-vitro-Umwandlung zeigte, dass das Prodrug bei allen anderen getesteten pH-Werten intakt blieb, mit Ausnahme des Dickdarm-pH-Werts, bei dem die mikrofloralen Dickdarmenzyme (Amidase) die Amidbindung des Etodolac-Glycin-Konjugats hydrolysierten und das freie Medikament freisetzten.
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