Mohd Umar Azeem

Os carcinog neos transformam-se em metabolitos electrof licos, ligam-se ao ADN e causam cancro atrav s da ativa o metab lica, desintoxica o, angiog nese e met stases. As isozimas CYP s o alvos terap uticos no cancro da mama induzido por DBP. LBVS, docking molecular, simula es MD e estudos in vitro centraram-se em CYP1A1, 1A2 e 1B1. LBVS identificou hits, refinou-os utilizando os filtros RO5 e ADMET de Lipinski e acoplou-os utilizando AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 e CHEMBL3 mostraram afinidades de liga o superiores a ANF. A estabilidade foi confirmada atrav s de simula es MD. A filtragem ADMET produziu resultados n o t xicos, com ANA8430692 e ANA7923580 a exibirem uma estabilidade ptima. A din mica molecular e os ensaios de inibi o enzim tica validaram o seu potencial como inibidores do CYP. Os an logos concebidos ANA6917483, ANA8430692 e ANA6451816 apresentaram fortes padr es de liga o e intera o, sugerindo potencial anticancer geno. Este estudo melhora a nossa compreens o da preven o do cancro da mama induzida pelo DBP.

Karzinogene wandeln sich in elektrophile Metaboliten um, binden an die DNA und verursachen Krebs durch Stoffwechselaktivierung, Entgiftung, Angiogenese und Metastasierung. CYP-Isoenzyme sind therapeutische Ziele bei DBP-induziertem Brustkrebs. LBVS, molekulares Docking, MD-Simulationen und In-vitro-Studien konzentrierten sich auf CYP1A1, 1A2 und 1B1. LBVS identifizierte Treffer, verfeinerte sie mit Lipinskis RO5 und ADMET-Filtern und dockte sie mit AutoDock4 an. CHEMBL1, CHEMBL2 und CHEMBL3 zeigten eine hohe Bindungsaffinit t zu ANF. Die Stabilit t wurde durch MD-Simulationen best tigt. Die ADMET-Filterung ergab ungiftige Treffer, wobei ANA8430692 und ANA7923580 eine optimale Stabilit t aufwiesen. Molekulardynamik- und Enzyminhibitionstests best tigten ihr Potenzial als CYP-Inhibitoren. Die Analoga ANA6917483, ANA8430692 und ANA6451816 zeigten starke Bindungs- und Interaktionsmuster, die auf ein Potenzial zur Krebsbek mpfung schlie en lassen. Diese Studie verbessert unser Verst ndnis der DBP-induzierten Pr vention von Brustkrebs.

Substancje rakotw rcze przeksztalcają się w elektrofilowe metabolity, wiążą się z DNA i powodują raka poprzez aktywację metaboliczną, detoksykację, angiogenezę i przerzuty. Izozymy CYP są celami terapeutycznymi w raku sutka wywolanym przez DBP. LBVS, dokowanie molekularne, symulacje MD i badania in vitro skupily się na CYP1A1, 1A2 i 1B1. LBVS zidentyfikowal trafienia, udoskonalil je za pomocą filtr w RO5 i ADMET Lipinskiego i zadokowal je za pomocą AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 i CHEMBL3 wykazaly lepsze powinowactwo wiązania do ANF. Stabilnośc zostala potwierdzona za pomocą symulacji MD. Filtrowanie ADMET dalo nietoksyczne trafienia, z ANA8430692 i ANA7923580 wykazującymi optymalną stabilnośc. Dynamika molekularna i testy inhibicji enzym w potwierdzily ich potencjal jako inhibitor w CYP. Zaprojektowane analogi ANA6917483, ANA8430692 i ANA6451816 wykazywaly silne wzorce wiązania i interakcji, sugerując potencjal przeciwnowotworowy. Badanie to poglębia naszą wiedzę na temat zapobiegania rakowi sutka wywolanemu przez DBP.

Le sostanze cancerogene si trasformano in metaboliti elettrofili, si legano al DNA e causano il cancro attraverso l'attivazione metabolica, la disintossicazione, l'angiogenesi e le metastasi. Gli isozimi CYP sono bersagli terapeutici nel cancro mammario indotto da DBP. L'LBVS, il docking molecolare, le simulazioni MD e gli studi in vitro si sono concentrati sui CYP1A1, 1A2 e 1B1. L'LBVS ha identificato gli hit, li ha raffinati usando i filtri RO5 e ADMET di Lipinski e li ha agganciati usando AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 e CHEMBL3 hanno mostrato un'affinit di legame superiore con ANF. La stabilit stata confermata tramite simulazioni MD. Il filtraggio ADMET ha prodotto risultati non tossici, con ANA8430692 e ANA7923580 che hanno mostrato una stabilit ottimale. La dinamica molecolare e i saggi di inibizione enzimatica hanno convalidato il loro potenziale come inibitori del CYP. Gli analoghi progettati ANA6917483, ANA8430692 e ANA6451816 hanno mostrato forti modelli di legame e interazione, suggerendo un potenziale antitumorale. Questo studio migliora la nostra comprensione della prevenzione del cancro mammario indotta dal DBP.

Les substances canc rig nes se transforment en m tabolites lectrophiles, se lient l'ADN et provoquent le cancer par le biais de l'activation m tabolique, de la d toxification, de l'angiogen se et des m tastases. Les isozymes CYP sont des cibles th rapeutiques dans le cancer mammaire induit par le DBP. LBVS, l'amarrage mol culaire, les simulations MD et les tudes in vitro se sont concentr s sur CYP1A1, 1A2 et 1B1. LBVS a identifi des hits, les a affin s en utilisant les filtres RO5 et ADMET de Lipinski et les a amarr s l'aide d'AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2 et CHEMBL3 ont montr des affinit s de liaison sup rieures au FNA. La stabilit a t confirm e par des simulations MD. Le filtrage ADMET a donn des r sultats non toxiques, ANA8430692 et ANA7923580 pr sentant une stabilit optimale. Des essais de dynamique mol culaire et d'inhibition enzymatique ont valid leur potentiel en tant qu'inhibiteurs du CYP. Les analogues con us ANA6917483, ANA8430692 et ANA6451816 ont pr sent des mod les de liaison et d'interaction forts, sugg rant un potentiel anticanc reux. Cette tude nous permet de mieux comprendre la pr vention du cancer mammaire induite par le DBP.

Carcinogens transform into electrophilic metabolites, bind to DNA, and cause cancer via metabolic activation, detoxification, angiogenesis, and metastasis. CYP isozymes are therapeutic targets in DBP-induced mammary cancer. LBVS, molecular docking, MD simulations, and in vitro studies have focused on CYP1A1, 1A2, and 1B1. LBVS identified hits, refined using Lipinski's RO5 and ADMET filters, and docked them using AutoDock4. CHEMBL1, CHEMBL2, and CHEMBL3 showed superior binding affinities to ANF. The stability was confirmed via MD simulations. ADMET filtering yielded nontoxic hits, with ANA8430692 and ANA7923580 exhibiting optimal stability. Molecular dynamics and enzyme inhibition assays validated their potential as CYP inhibitors. Designed analogs ANA6917483, ANA8430692, and ANA6451816 displayed strong binding and interaction patterns, suggesting anticancer potential. This study enhances our understanding of the DBP-induced prevention of mammary cancer.