Rim Frikha

La grossesse est une situation physiologique qui perturbe l' quilibre h mostatique et constitue donc un risque thromboembolique surajout chez les femmes thrombophiliques, incrimin e dans la survenue de multiples complications. Ainsi, notre travail de recherche vise prospecter, par une revue de la litt rature, l'implication des thrombophilies en pathologies obst tricales. Il ressort de la litt rature une association d montr e entre les pertes foetales et les anomalies biologiques li es la thrombose. Cette association est en revanche controvers e pour la pr -eclampsia et non retrouv e pour l'hypotrophie foetale. Elle est enfin tr s peu document e pour le retard de croissance in utero et l'h matome r tro placentaire. Un diagnostic tiologique pr coce de ces thrombophilies constitutionnelles est recommand pour une prise en charge ad quate.

L'axe reproductible est greff de multiples complications qui s'ach vent par un avortement ou fausse couche. La r p tition de cet accident constitue l'avortement spontan r p tition (ASR); une affection qui touche 2 5% des couples en ge de procr ation. Le d terminisme de cette entit pathologique est variable: Les ASR ne seraient pas dus au hasard puisque les observations pid miologiques ont rapport des fr quences plus lev es chez les couples en ge de procr ation. Par ailleurs, d s qu'il f t d montr que les d fauts g n tiques repr sentaient une cause importante des anomalies de d veloppement, il devient logique de penser que ceux-ci pourraient tre galement responsable des ASR.

La nostra ricerca si concentrata sullo studio del coinvolgimento dei polimorfismi (C677T e A1298C) del gene MTHFR nella farmacogenetica della leucemia linfoblastica acuta (ALL), in particolare con il metotrexato ad alte dosi (MTX-HD). Nonostante la sua comprovata efficacia clinica, quest'ultima pu causare una grave tossicit . Sono stati raccolti 41 bambini piccoli seguiti per TUTTO. La genotipizzazione delle due varianti era correlata alla risposta terapeutica e ai test farmacologici (MTX e omocisteina)Mentre MTHFR C677T un buon marcatore di tossicit MTX-HD, A1298C non lo . Tuttavia, nessuna correlazione tra la variante C677T e i parametri farmacocinetici durante la somministrazione di MTX-HDIn conclusione, nonostante il dibattito sull'esistenza di un marcatore farmacogenetico per l'uso di MTX nella pratica clinica, il polimorfismo C677T del MTHFR mostra risultati promettenti.

Unsere Forschung konzentrierte sich auf die Untersuchung der Beteiligung von Polymorphismen (C677T und A1298C) des MTHFR-Gens an der Pharmakogenetik der akuten lymphoblastischen Leuk mie (ALL), insbesondere bei hochdosiertem Methotrexat (MTX-HD). Letzteres kann trotz seiner nachgewiesenen klinischen Wirksamkeit schwere Toxizit t verursachen. 41 Kleinkinder, die f r ALL verfolgt wurden, wurden gesammelt. Die Genotypisierung der beiden Varianten korrelierte mit dem therapeutischen Ansprechen und pharmakologischen Assays (MTX und Homocystein)W hrend MTHFR C677T ein guter Marker f r die Toxizit t von MTX-HD ist, ist A1298C kein Marker. Dennoch wurde keine Korrelation zwischen der C677T-Variante und pharmakokinetischen Parametern w hrend der MTX-HD-Verabreichung festgestelltZusammenfassend l sst sich sagen, dass trotz der Debatte ber die Existenz eines pharmakogenetischen Markers f r den Einsatz von MTX in der klinischen Praxis der C677T-Polymorphismus des MTHFR vielversprechende Ergebnisse zeigt.

Our research focused on investigating the involvement of polymorphisms (C677T and A1298C) of the MTHFR gene in the pharmacogenetics of acute lymphoblastic leukemia (ALL), particularly with high-dose methotrexate (MTX-HD). Despite its proven clinical efficacy, the latter can cause severe toxicity. 41 young children followed for ALL were collected. Genotyping of the two variants was correlated with therapeutic response and pharmacological assays (MTX and homocysteine)While MTHFR C677T is a good marker of MTX-HD toxicity, A1298C is not. Nevertheless, no correlation between the C677T variant and pharmacokinetic parameters during MTX-HD administrationIn conclusion, despite the debate concerning the existence of a pharmacogenetic marker for the use of MTX in clinical practice, the C677T polymorphism of the MTHFR shows promising results.

Celem naszych badań bylo sprawdzenie udzialu polimorfizm w (C677T i A1298C) genu MTHFR w farmakogenetyce ostrej bialaczki limfoblastycznej (ALL), szczeg lnie w przypadku stosowania metotreksatu w dużych dawkach (MTX-HD). Pomimo udowodnionej skuteczności klinicznej, ten ostatni może powodowac poważną toksycznośc. Zebrano 41 malych dzieci, u kt rych stwierdzono ALL. Genotypowanie obu wariant w bylo skorelowane z odpowiedzią terapeutyczną i wynikami badań farmakologicznych (MTX i homocysteina). Podczas gdy MTHFR C677T jest dobrym markerem toksyczności MTX-HD, A1298C nie jest. Nie stwierdzono jednak korelacji pomiędzy wariantem C677T a parametrami farmakokinetycznymi podczas podawania MTX-HD. Podsumowując, pomimo dyskusji na temat istnienia markera farmakogenetycznego dla stosowania MTX w praktyce klinicznej, polimorfizm C677T MTHFR daje obiecujące wyniki.

A nossa investiga o centrou-se na investiga o do envolvimento de polimorfismos (C677T e A1298C) do gene MTHFR na farmacogen tica da leucemia linfobl stica aguda (ALL), particularmente com doses elevadas de metotrexato (MTX-HD). Apesar da sua efic cia cl nica comprovada, esta ltima pode causar toxicidade grave. 41 crian as pequenas seguidas por TODAS foram recolhidas. A genotipagem das duas variantes foi correlacionada com a resposta terap utica e os ensaios farmacol gicos (MTX e homociste na)Enquanto o MTHFR C677T um bom marcador de toxicidade MTX-HD, o A1298C n o . No entanto, n o h correla o entre a variante C677T e os par metros farmacocin ticos durante a administra o de MTX-HDEm conclus o, apesar do debate sobre a exist ncia de um marcador farmacogen tico para o uso do MTX na pr tica cl nica, o polimorfismo C677T do MTHFR apresenta resultados promissores.

Os polimorfismos gen ticos resultam de muta es comuns, frequentemente benignas; no entanto, alguns s o considerados marcadores de susceptibilidade a certas condi es multifactoriais. o caso da tetrahidrofolato redutase de 5,10-metileno (MTHFR); uma enzima-chave no metabolismo do folato. O seu papel no risco de leucemia linfobl stica aguda(ALL); a forma mais comum de cancros pedi tricos; tem gerado interesse significativo. Assim, o nosso trabalho de investiga o centrou-se em explorar, atrav s de uma meta-an lise actualizada, o envolvimento dos polimorfismos MTHFR na susceptibilidade FAL. poss vel que as variantes do MTHFR contribuam apenas modestamente para o aparecimento da LAL, mas tamb m poss vel que as suas interac es com outros factores possam elucidar a causa desta patologia complexa. Assim, a an lise desses polimorfismos promover a nutrigen tica, desde que a complexidade gen tica e as atividades metab licas do MTHFR sejam levadas em considera o.

I polimorfismi genetici derivano da mutazioni comuni, spesso benigne; tuttavia, alcuni sono considerati marcatori di suscettibilit a certe condizioni multifattoriali. Questo il caso della 5,10-metilene tetraidrofolato reduttasi (MTHFR); un enzima chiave nel metabolismo dei folati. Il suo ruolo nel rischio di leucemia linfoblastica acuta(ALL), la forma pi comune di cancro pediatrico, ha generato un interesse significativo. Cos , il nostro lavoro di ricerca si concentrato sull'esplorazione, attraverso una meta-analisi aggiornata, il coinvolgimento dei polimorfismi MTHFR nella suscettibilit alla FAL. possibile che le varianti MTHFR contribuiscano solo modestamente alla comparsa di LAL, ma anche possibile che le loro interazioni con altri fattori potrebbero chiarire la causa di questa patologia complessa. Cos , l'analisi di questi polimorfismi promuover la nutrigenetica, a condizione che la complessit del gene e le attivit metaboliche di MTHFR siano prese in considerazione.

Polimorfizmy genetyczne są wynikiem powszechnych, często lagodnych mutacji, jednak niekt re z nich są uważane za markery podatności na pewne wieloczynnikowe schorzenia. Tak jest w przypadku reduktazy 5,10-metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR); kluczowy enzym w metabolizmie folian w. Jego rola w ryzyku zachorowania na ostrą bialaczkę limfoblastyczną(ALL), najczęstszą postac nowotwor w dziecięcych, wzbudza duże zainteresowanie. W związku z tym nasze prace badawcze koncentrowaly się na zbadaniu, poprzez uaktualnioną metaanalizę, udzialu polimorfizm w MTHFR w podatności na FAL. Jest możliwe, że warianty MTHFR tylko w niewielkim stopniu przyczyniają się do powstania LAL, ale jest r wnież możliwe, że ich interakcje z innymi czynnikami mogą wyjaśnic przyczynę tej zlożonej patologii. Tak więc analiza tych polimorfizm w będzie sprzyjac nutrigenetyce, o ile uwzględni się zlożonośc genu i aktywnośc metaboliczną MTHFR.

Genetic polymorphisms result from common, often benign mutations; however, some are considered markers of susceptibility to certain multifactorial conditions. This is the case for 5,10-methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR); a key enzyme in folate metabolism. Its role in the risk of acute lymphoblastic leukemia(ALL); the most common form of pediatric cancers; has generated significant interest. Thus, our research work focused on exploring, through an updated meta-analysis, the involvement of MTHFR polymorphisms in susceptibility to FAL. It is possible that MTHFR variants contribute only modestly to the emergence of LAL, but it is also possible that their interactions with other factors could elucidate the cause of this complex pathology. Thus, analysis of these polymorphisms will promote nutrigenetics as long as the gene complexity and metabolic activities of MTHFR are taken into consideration.

Genetische Polymorphismen resultieren aus h ufigen, oft gutartigen Mutationen; einige werden jedoch als Marker f r die Anf lligkeit f r bestimmte multifaktorielle Erkrankungen angesehen. Dies ist der Fall f r die 5,10-Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR); ein Schl sselenzym im Folat-Stoffwechsel. Seine Rolle im Risiko der akuten lymphoblastischen Leuk mie(ALL), der h ufigsten Form von Krebserkrankungen bei Kindern, hat gro es Interesse hervorgerufen. Daher konzentrierte sich unsere Forschungsarbeit darauf, durch eine aktualisierte Meta-Analyse die Beteiligung von MTHFR-Polymorphismen an der Anf lligkeit f r FAL zu untersuchen. Es ist m glich, dass MTHFR-Varianten nur in bescheidenem Ma e zur Entstehung von LAL beitragen, aber es ist auch m glich, dass ihre Interaktionen mit anderen Faktoren die Ursache dieser komplexen Pathologie aufkl ren k nnten. Daher wird die Analyse dieser Polymorphismen die Nutrigenetik f rdern, sofern die Genkomplexit t und die metabolischen Aktivit ten von MTHFR ber cksichtigt werden.