Shalini Maurya

Mit Hilfe der subtraktiven Proteomik und der reversen Vakzinologie wurde ein chim rer Multiepitop-Impfstoff gegen Melioidose entwickelt, eine schwere Infektionskrankheit, die durch das multiresistente Bakterium Burkholderia pseudomallei verursacht wird. Aus 21 nicht redundanten Erregerproteomen wurden vier Proteine als Impfstoffkandidaten ausgew hlt, und zwar auf der Grundlage von Essentialit t, Virulenz, Nicht-Homologie zum Menschen, struktureller Verf gbarkeit, subzellul rer Lokalisierung und Antigenit t. Die Epitope des Haupthistokompatibilit tskomplexes der Klassen I und II sowie der B-Zellen wurden vorhergesagt und auf Immunogenit t, L slichkeit, Allergenit t und Hydrophilie untersucht. Unter Verwendung der Epitope, Adjuvantien, Linker und PADRE-Sequenzen wurde ein chim rer Impfstoff konstruiert. Docking- und Molekulardynamiksimulationen best tigten die Wechselwirkungen zwischen HLA-Allelen und TLR4, was auf das Potenzial zur Ausl sung einer Immunantwort hindeutet und den Nutzen von computergest tzten Werkzeugen bei der Entwicklung von Impfstoffen gegen B. pseudomallei unter Beweis stellt.

Proteomika subtraktywna i odwrotna wakcynologia zostaly wykorzystane do zaprojektowania chimerycznej szczepionki wieloepitopowej przeciwko melioidozie, ciężkiej chorobie zakaźnej wywolywanej przez wielolekooporną bakterię Burkholderia pseudomallei. Spośr d 21 nieredundantnych proteom w patogen w, cztery bialka zostaly wybrane jako kandydaci na szczepionki w oparciu o istotnośc, zjadliwośc, brak homologii z ludźmi, dostępnośc strukturalną, lokalizację subkom rkową i antygenowośc. Przewidziano epitopy gl wnego kompleksu zgodności tkankowej klasy I, II i kom rek B oraz oceniono je pod kątem immunogenności, rozpuszczalności, alergenności i hydrofilności. Skonstruowano szczepionkę chimeryczną przy użyciu epitop w, adiuwant w, lącznik w i sekwencji PADRE. Symulacje dokowania i dynamiki molekularnej potwierdzily interakcje między allelami HLA i TLR4, wskazując na potencjal do wywolania odpowiedzi immunologicznej, demonstrując użytecznośc narzędzi obliczeniowych w opracowywaniu szczepionek przeciwko B. pseudomallei.

La proteomica sottrattiva e la vaccinologia inversa sono state impiegate per progettare un vaccino chimerico multi-epitopo contro la melioidosi, una grave malattia infettiva causata dal batterio multiresistente Burkholderia pseudomallei. Da 21 proteomi non ridondanti del patogeno, sono state selezionate quattro proteine come candidate al vaccino in base a essenzialit , virulenza, non omologia con l'uomo, disponibilit strutturale, localizzazione subcellulare e antigenicit . Gli epitopi del complesso di istocompatibilit maggiore di classe I, II e delle cellule B sono stati previsti e valutati per immunogenicit , solubilit , allergenicit e idrofilia. stato costruito un vaccino chimerico utilizzando gli epitopi, gli adiuvanti, i linker e le sequenze PADRE. Le simulazioni di docking e di dinamica molecolare hanno confermato le interazioni tra gli alleli HLA e il TLR4, indicando il potenziale di suscitare una risposta immunitaria, dimostrando l'utilit degli strumenti computazionali nello sviluppo di vaccini contro B. pseudomallei.

La prot omique soustractive et la vaccinologie inverse ont t utilis es pour concevoir un vaccin chim rique pitopes multiples contre la m lio dose, une maladie infectieuse grave caus e par la bact rie multir sistante Burkholderia pseudomallei. partir de 21 prot omes pathog nes non redondants, quatre prot ines ont t s lectionn es comme candidats vaccins sur la base de leur essentialit , de leur virulence, de leur non-homologie avec l'homme, de leur disponibilit structurelle, de leur localisation subcellulaire et de leur antig nicit . Les pitopes du complexe majeur d'histocompatibilit de classe I, II et des cellules B ont t pr dits et valu s en termes d'immunog nicit , de solubilit , d'allerg nicit et d'hydrophilie. Un vaccin chim rique a t construit en utilisant les pitopes, les adjuvants, les linkers et les s quences PADRE. Les simulations de docking et de dynamique mol culaire ont confirm les interactions entre les all les HLA et TLR4, indiquant le potentiel de d clenchement d'une r ponse immunitaire, d montrant l'utilit des outils informatiques dans le d veloppement de vaccins contre B. pseudomallei.

A prote mica subtractiva e a vacinologia inversa foram utilizadas para conceber uma vacina quim rica de m ltiplos ep topos contra a melioidose, uma doen a infecciosa grave causada pela bact ria multirresistente Burkholderia pseudomallei. A partir de 21 proteomas n o redundantes de agentes patog nicos, foram selecionadas quatro prote nas como candidatas a vacinas com base na essencialidade, virul ncia, n o-homologia com humanos, disponibilidade estrutural, localiza o subcelular e antigenicidade. Os principais complexos de histocompatibilidade de classe I, II e ep topos de c lulas B foram previstos e avaliados quanto imunogenicidade, solubilidade, alergenicidade e hidrofilicidade. Foi constru da uma vacina quim rica utilizando os ep topos, os adjuvantes, os ligantes e as sequ ncias PADRE. As simula es de docking e din mica molecular confirmaram intera es entre alelos HLA e TLR4, indicando o potencial para provocar uma resposta imunit ria, demonstrando a utilidade de ferramentas computacionais no desenvolvimento de vacinas contra B. pseudomallei.