Jaivik Shah

L' tude des complexes m talliques de compos s pharmaceutiques est un domaine de recherche important. Elle trouve de nombreuses applications dans les domaines de la chimie, de la biochimie, de la m decine et de la pharmacologie en raison de l'action synergique du m dicament et de l'activit de l'ion m tallique qui renforce son efficacit . La tendance dans le domaine de la chimie inorganique m dicinale est l' laboration de m dicaments base de m taux cibl s au niveau mol culaire, obtenus par la fonctionnalisation de complexes avec des ligands biologiquement actifs. Les m dicaments contenant des m taux suscitent un int r t croissant, et la chimie inorganique m dicinale, qui couvre les applications des m taux en th rapeutique et en diagnostic, est un domaine de plus en plus important. Le domaine de l' tude de la complexation en m decine peut tre divis en deux grandes cat gories: i) les m dicaments (ligands) qui ciblent les ions m talliques sous une forme ou une autre et ii) les m dicaments base de m taux et les agents d'imagerie o l'ion m tallique central est g n ralement l' l ment cl du m canisme d'action. Cet ouvrage constitue une r f rence id ale pour tous les tudiants de premier cycle, de troisi me cycle et les chercheurs en chimie, biochimie, pharmacie et dans des domaines connexes travaillant dans le domaine des m tallodrogues ou m tallopharmaceutiques .

La m thode pr sente une proc dure d'extraction efficace bas e sur l'extraction liquide-liquide (ELL) qui permet une r cup ration lev e et constante des deux analytes. L'effet de matrice a t valu de mani re approfondie en estimant les facteurs de matrice normalis s par l'IS, ainsi que par la perfusion post-colonne de l'analyte. La m thode LC-MS/MS d velopp e pour la quantification de l'ART, du DHA, du LF et du DLF dans le plasma humain a t enti rement valid e conform ment aux directives de la FDA am ricaine. La m thode propos e est sensible pour les deux analytes par rapport toutes les autres m thodes pr sent es soit en tant qu'analyte unique soit en combinaison dans diff rentes matrices biologiques. La m thode offre des avantages significatifs par rapport celles pr c demment rapport es, en termes de faible besoin en chantillons pour l'analyse, de simplicit de la proc dure d'extraction et de temps d'analyse global. L'absence d'interf rence de la matrice est effectivement d montr e par la perfusion post-colonne et par les valeurs de pr cision (% CV) pour les pentes calcul es des courbes d' talonnage. La m thode valid e a montr des donn es acceptables pour tous les param tres de validation, avec une sensibilit et une s lectivit ad quates pour leur quantification simultan e dans un contexte clinique.

Die Methode stellt ein effizientes Extraktionsverfahren auf der Grundlage der Fl ssig-Fl ssig-Extraktion (LLE) dar, das eine hohe und konsistente Wiederfindung f r beide Analyten erm glicht. Der Matrixeffekt wurde gr ndlich bewertet, indem die IS-normalisierten Matrixfaktoren auch durch Infusion des Analyten nach der S ule gesch tzt wurden. Die entwickelte LC-MS/MS-Methode f r die Quantifizierung von ART, DHA, LF und DLF in menschlichem Plasma wurde gem den Richtlinien der US FDA vollst ndig validiert. Die vorgeschlagene Methode ist f r beide Analyten empfindlich im Vergleich zu allen anderen Methoden, die entweder als Einzelanalyt oder in Kombination in verschiedenen biologischen Matrices vorgestellt wurden. Die Methode bietet im Vergleich zu den bisher vorgestellten Methoden erhebliche Vorteile in Bezug auf den geringeren Probenbedarf f r die Analyse, die Einfachheit des Extraktionsverfahrens und die Gesamtanalysezeit. Die Abwesenheit von Matrixinterferenzen wird durch die Nachs uleninfusion und durch die Pr zisionswerte (% CV) f r die berechneten Steigungen der Kalibrierkurven effektiv nachgewiesen. Die validierte Methode zeigte akzeptable Daten f r alle Validierungsparameter mit angemessener Empfindlichkeit und Selektivit t f r ihre gleichzeitige Quantifizierung in einem klinischen Umfeld.

O m todo apresenta um procedimento de extrac o eficiente baseado na extrac o l quido-l quido (LLE) que proporciona uma recupera o elevada e consistente tanto para os analitos como para os analitos. O efeito da matriz foi cuidadosamente avaliado atrav s da estimativa dos factores da matriz normalizada IS tamb m atrav s da infus o de analitos p s-coluna. O m todo LC-MS/MS desenvolvido para a quantifica o de ART, DHA, LF e DLF em plasma humano foi totalmente validado de acordo com as directrizes da FDA dos EUA. O m todo proposto sens vel para ambos os analitos em compara o com todos os outros m todos apresentados quer como um nico analito quer em combina o em diferentes matrizes biol gicas. O m todo oferece vantagens significativas sobre os anteriormente relatados, em termos de menor exig ncia de amostras para an lise, simplicidade do procedimento de extrac o e tempo global de an lise. A aus ncia de interfer ncia da matriz efectivamente demonstrada pela infus o p s-coluna e pelos valores de precis o (% CV) para as inclina es calculadas das curvas de calibra o. O m todo validado mostrou dados aceit veis para todos os par metros de valida o, com sensibilidade e selectividade adequadas para a sua quantifica o simult nea num cen rio cl nico.

Il metodo presenta una procedura di estrazione efficiente basata sull'estrazione liquido-liquido (LLE) che fornisce un recupero elevato e costante per entrambi gli analiti. L'effetto matrice stato accuratamente valutato stimando i fattori di matrice normalizzati IS anche attraverso l'infusione dell'analita dopo la colonna. Il metodo LC-MS/MS sviluppato per la quantificazione di ART, DHA, LF e DLF nel plasma umano stato completamente validato secondo le linee guida della FDA statunitense. Il metodo proposto sensibile per entrambi gli analiti rispetto a tutti gli altri metodi presentati sia come singolo analita che in combinazione in diverse matrici biologiche. Il metodo offre vantaggi significativi rispetto a quelli precedentemente riportati, in termini di minore necessit di campioni per l'analisi, semplicit della procedura di estrazione e tempo complessivo di analisi. L'assenza di interferenze della matrice efficacemente dimostrata dall'infusione postcolonna e dai valori di precisione (% CV) per le pendenze calcolate delle curve di calibrazione. Il metodo validato ha mostrato dati accettabili per tutti i parametri di validazione, con sensibilit e selettivit adeguate per la loro quantificazione simultanea in ambito clinico.